实验动物应用于人类医学研究的前提是其生理结构和功能与人类具有相似性,然而相似并非完全相同。比较医学研究的重点就是识别动物在模拟人类疾病过程中表现出的相同点和不同点,对其中与人类疾病发生的相同点加以利用,不同点加以区别进而改进。
本书的主要内容是比较人类和实验动物的免疫系统异同。首先,从物种进化的角度对免疫系统的发生、发展进行总结,对细胞因子、细胞表面分子等免疫相关分子进行了物种间的比较;其次,针对固有免疫、适应性免疫,以及特殊的黏膜免疫进行了比较,结合自身免疫疾病、肿瘤和神经系统疾病的免疫学研究进行了比较分析;最后,介绍了实验动物的人源化技术,使其免疫系统更适于人类疾病的比较医学研究。
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近5年来,承担省部级课题60多项,国际合作课题10多项,其中在十一五期间承担"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治"科技重大专项"实验动物技术平台"课题,获得科研经费1515万元,申请国内外专利18项。
目录
第一章绪论1
第一节比较免疫学的概念1
一、免疫的范畴1
二、免疫学的比较医学研究史3
三、进化医学、比较医学理论在免疫学中的应用5
四、比较免疫学研究的意义——小鼠研究的陷阱6
第二节比较免疫学的研究内容7
一、免疫系统的进化7
二、免疫器官、组织、细胞、分子的比较研究7
三、固有免疫、适应性免疫,以及特殊部位黏膜免疫的比较7
四、各类疾病的比较免疫学8
五、实验动物的人源化9
参考文献9
第二章免疫系统的进化10
第一节无脊椎动物免疫系统的进化10
一、单细胞原生动物的免疫防御功能10
二、多细胞无脊椎动物的免疫防御机能10
第二节脊椎动物免疫系统的进化11
一、无颌类脊椎动物的免疫系统及免疫机制11
二、鱼类免疫系统的进化13
三、两栖和爬行动物免疫系统的进化15
四、鸟类免疫系统的进化17
五、哺乳动物免疫系统的进化17
参考文献19
第三章免疫组织和免疫器官的比较20
第一节免疫组织20
一、初级淋巴组织20
二、次级淋巴组织20
第二节免疫器官21
一、初级免疫器官21
二、次级免疫器官27
第三节实验动物胎盘结构类型与母源抗体转移关系35
一、实验动物胎盘屏障和母源抗体的转移特点比较35
二、实验动物母子间抗体的移行特点比较36
三、动物母源抗体转移中呈现选择作用的组织特点比较36
第四节实验动物肺脏的比较免疫学38
一、实验动物肺脏结构和细胞多样性的比较38
二、实验动物肺脏重要分泌成分的比较39
三、实验动物肺脏的抗感染免疫41
参考文献44
第四章免疫分子的比较医学46
第一节补体系统的比较免疫学46
一、补体系统概述46
二、补体系统活化的三种途径46
三、补体系统活化产生的主要免疫功能50
四、补体系统三个活化途径调控的比较51
五、总结53
第二节细胞因子的比较54
一、细胞因子及其受体概论54
二、细胞因子及其受体的比较58
三、细胞因子与临床70
第三节细胞表面分子的比较71
一、白细胞分化抗原71
二、黏附分子77
第四节MHC的比较81
一、MHC的组成和遗传特性81
二、MHC分子85
三、MHC分子与抗原肽的结合87
四、MHC在医学上的意义89
参考文献90
第五章固有免疫系统和固有免疫应答的比较免疫学92
第一节固有免疫应答概述92
一、固有免疫系统的组成92
二、固有免疫应答的过程94
第二节固有免疫系统的比较研究97
一、TLR的差异98
二、细胞因子及其受体功能的差异98
三、趋化因子系统的差异99
四、黏附分子的差异99
五、γδT细胞的差异99
参考文献101
第六章适应性免疫系统和适应性免疫应答的比较免疫学102
第一节T细胞与细胞免疫概述102
一、T细胞发育102
二、T细胞亚型103
三、T细胞介导的细胞免疫应答105
第二节B细胞与体液免疫应答概述106
一、B细胞发育106
二、B细胞介导的体液免疫应答过程107
三、体液免疫应答的效应机制107
第三节适应性免疫系统的比较研究108
一、T、B细胞发育过程中关键分子突变的效应差别108
二、T细胞活化和极化应答的差别108
三、T细胞协同刺激分子的差别109
四、T细胞稳态和归巢的差别109
五、B细胞亚群及不同阶段表面分子的差别109
六、IL-17+T细胞的差别110
七、黏膜相关T细胞的差别111
八、滤泡辅助性T细胞的差别112
九、类风湿关节炎相关T细胞的功能差别113
参考文献114
第七章黏膜免疫系统的比较116
第一节黏膜免疫概论116
一、黏膜免疫系统的组成116
二、黏膜免疫的一般特征117
第二节消化道黏膜免疫系统117
一、肠黏膜上皮细胞118
二、肠相关淋巴组织118
第三节呼吸道黏膜免疫系统119
一、鼻咽相关淋巴组织119
二、支气管相关淋巴组织120
第四节结膜和泌尿生殖道黏膜免疫系统121
一、结膜相关淋巴组织121
二、泌尿生殖道相关淋巴组织121
第五节黏膜免疫应答及调控122
一、黏膜固有免疫应答122
二、黏膜适应性免疫应答123
三、黏膜免疫应答的调节性T细胞调控125
第六节黏膜免疫系统与疾病126
第七节黏膜免疫系统比较的小结与展望126
参考文献127
第八章免疫系统疾病的比较医学研究129
第一节自身免疫疾病的比较免疫学129
一、风湿免疫病概述129
二、系统性红斑狼疮实验动物模型131
三、实验动物在类风湿关节炎研究中的应用136
四、存在的问题与展望143
第二节过敏性疾病哮喘的比较医学研究144
一、过敏性哮喘简述144
二、哮喘疾病研究的动物模型144
三、过敏性哮喘的小鼠模型145
四、过敏性哮喘免疫机制的比较医学研究146
五、小鼠过敏性哮喘动物模型研究的局限性153
参考文献153
第九章肿瘤比较免疫155
第一节肿瘤疾病及肿瘤免疫治疗简述155
一、肿瘤疾病155
二、肿瘤免疫治疗155
第二节肿瘤动物模型157
一、自发性肿瘤动物模型158
二、诱发性肿瘤动物模型158
三、移植瘤的小鼠实验动物模型160
四、血液肿瘤的小鼠实验动物模型161
五、肿瘤免疫治疗模型163
第三节肿瘤发生发展免疫机制的比较医学研究164
一、人和小鼠免疫学差异简述164
二、人和小鼠抗肿瘤免疫细胞比较166
三、人和小鼠在免疫检查点上的差别171
第四节小鼠肿瘤模型的局限性171
参考文献172
第十章非感染炎症性疾病的比较免疫学——神经退行性疾病174
第一节概述174
第二节常见神经退行性疾病的比较免疫学174
一、AD174
二、PD182
三、ALS188
参考文献190
第十一章免疫系统人源化小鼠195
第一节人类疾病动物模型概述195
一、人类疾病动物模型195
二、人源化动物模型195
三、基因人源化动物模型195
四、细胞(免疫系统)人源化动物模型196
第二节免疫系统人源化小鼠的应用198
一、利用人源化小鼠研究人细胞发育198
二、人源化小鼠在感染性疾病的应用199
三、人源化小鼠在肿瘤免疫治疗中的应用199
四、人源化小鼠在自身免疫疾病中的应用200
五、人源化小鼠在移植免疫中的应用200
六、人源化小鼠在CAR-T的应用200
第三节人源化小鼠的产业化200
第四节免疫系统人源化小鼠存在的问题及未来方向200
一、免疫系统人源化小鼠存在的问题200
二、未来人源化小鼠的方向201
参考文献201
实验动物科学丛书203