临床遗传学_王涛,张学,姜玉武_9787117379304

《临床遗传学》不仅在多个国家是医学生的教材，而且也是遗传咨询师、医师助理、临床遗传科医生和护士以及学习与医学相关的医疗保健课程的学生的参考书。读者喜欢这种综合案例教学法，它将基础研究与临床应用结合起来，非常有助于理解。
临床遗传学是一个快速发展的领域，自第3版出版以来，其不同领域又有许多新进展。第4版已完全更新和修订，以反映新科学、新技术和新思维方式，内容包括常见与罕见遗传病患者家族史、染色体、基因及其突变的研究，读者可以书中收录的各个案例为线索，学习这些常见遗传病的临床表现、诊断方法及其患者管理。中文版在保留原有缩写、索引、疾病索引基础上，还增加了疾病名词汉英对照，便于读者检索及快速查找。
本版更新的内容有：
·多基因风险评分现已开始成为很有用的临床服务工具
·植入前诊断
·非侵入性产前诊断
·用药的辅助诊断
·癌症液体活检
·表观遗传学和基因调控
·二代测序作为常规诊断工具的广泛应用
·应用全外显子测序明确病因诊断。
科学性与实用性并重，基础与临床兼顾，前沿与经典交融，《临床遗传学》汇聚前沿科研成果与临床实践，为读者构建了系统的遗传学知识体系。

鉴于科学技术及其在基因组医学中的应用不断发展，在这一版的编写过程中，我们重新审视了前一版的每一页，并对许多内容进行了修改或重写，以反映新科学、新技术或新的思维方式。我们还重新安排了章节顺序，将关于癌症的章节提前，使其紧跟介绍功能丧失和功能获得的第六章。最后一章涉及患者服务的讨论，我们对其进行了大幅扩展，以反映基因组医学服务在患者管理中日益重要的作用。目前，基因组学与多学科患者的诊断和治疗相关，临床遗传学医生和专家在许多多学科团队中发挥着重要作用。该章以要点的形式概述了这些患者服务方面的新动向，为全书做了一个紧扣主题的总结。遗传学现已成为医学、护理学、助产学和药学以及与医学相关的许多其他专业教学课程中不可缺少的一部分。我们希望这一版能够吸引所有想要学习现代基因组学的科学及其实践的读者。
大数据在支持临床应用方面变得越来越重要。过去的几年里，得益于像UK Biobank 和 GnomAD 这样的数据库，我们对健康人群所携带的一系列遗传变异的信息有了更多的了解，这为评估患者的变异提供了必要的背景。这使多基因风险评分开始成为有用的临床服务工具。尽管这种评分在普遍适用性方面仍需谨慎，但除了确定这些疾病的单基因亚群外，遗传分析最终可能有助于治疗有常见复杂疾病的患者。自上一版以来，无创产前检测、用药的伴随诊断、癌症液体活检和植入前诊断等领域已变得日益重要。
尽管有这些新问题的出现，但为了保持本书的篇幅不变，有些内容必须割舍。我们已经在很大程度上减少了可被测序取代的技术的篇幅，特别是连锁分析。然而，我们并不想完全舍弃这个话题，所以将它放在拓展学习中。
有些内容在新版中并没有改变。本书仍然围绕着一系列的临床案例展开讨论，虽然案例是虚构的，但反映了我们在临床和实验室的真实体验。每章都围绕学生可能对临床遗传学有疑问的问题进行讨论。和以前一样，对于自我评估问题，我们给出提示而不是答案。我们希望学生能够思考，而不仅仅是查找答案。我们希望您喜欢这本书，并在阅读中与我们共享多年来激励我们前行的魅力之处和热情。
感谢一如既往地向我们提供帮助、建议、数据和图片的诸位同事。感谢Scion 出版社Jonathan Ray 运用他的专业技巧将我们的手稿编辑成书。
Andrew Read，Dian Donnai

第一章从家族史中我们可以了解到什么？
1.1案例介绍/1
1.2科学工具包/5
1.3案例分析/6
1.4拓展学习/12
1.5参考文献/20
1.6自我评测/20
第二章如何研究患者的染色体？
2.1案例介绍/23
2.2科学工具包/25
2.3案例分析/35
2.4拓展学习/43
2.5参考文献/49
2.6自我评测/50
第三章基因是如何工作的？
3.1案例介绍/51
3.2科学工具包/52
3.3案例分析/59
3.4拓展学习/64
3.5参考文献/73
3.6自我评测/74
第四章如何研究患者的DNA？
4.1案例介绍/76
4.2科学工具包/78
4.3案例分析/88
4.4拓展学习/99
4.5参考文献/104
4.6自我评测/104
第五章如何检查患者DNA中的基因突变？
5.1案例介绍/107
5.2科学工具包/108
5.3案例分析/116
5.4拓展学习/123
5.5参考文献/127
5.6自我评测/128
第六章基因突变的后果是什么？
6.1案例介绍/130
6.2科学工具包/132
6.3案例分析/139
6.4拓展学习/146
6.5参考文献/156
6.6自我评测/157
第七章癌症是遗传的吗？
7.1案例介绍/160
7.2科学工具包/162
7.3案例分析/173
7.4拓展学习/180
7.5参考文献/185
7.6自我评测/186
第八章研究者如何发现孟德尔疾病的致病基因？
8.1案例介绍/188
8.2科学工具包/189
8.3案例分析/196
8.4拓展学习/200
8.5参考文献/205
8.6自我评测/206
第九章为什么有些疾病常见，而有些却罕见？
9.1案例介绍/209
9.2科学工具包/210
9.3案例分析/216
9.4拓展学习/219
9.5参考文献/225
9.6自我评测/225
第十章基因如何影响机体代谢、药物反应及免疫系统？
10.1案例介绍/227
10.2科学工具包/229
10.3案例分析/236
10.4拓展学习/240
10.5参考文献/248
10.6自我评测/249
第十一章基因的表达是如何调节的？什么是表观遗传学？
11.1案例介绍/250
11.2科学工具包/251
11.3案例分析/257
11.4拓展学习/263
11.5参考文献/273
11.6自我评测/274
第十二章筛查什么时候有用？/
12.1案例介绍/276
12.2科学工具包/277
12.3案例分析/283
12.4拓展学习/289
12.5参考文献/297
12.6自我评测/298
第十三章我们是否应该对常见疾病的遗传易感性进行检测？
13.1案例介绍/300
13.2科学工具包/302
13.3案例分析/310
13.4拓展学习/318
13.5参考文献/324
13.6自我评测/326
第十四章有遗传疾病患者的家庭可获得哪些临床服务？
14.1遗传服务的工作/329
14.2诊断和检查/334
14.3咨询和风险评估/344
14.4管理和治疗/346
14.5遗传学服务的角色演变/359
14.6参考文献/360
14.7自我评测/362
自我评测问题指导
名词解释
索引
疾病索引
案例1Ashton家系
●AlfredAshton之子John，28岁，身体健康-第一章
●?亨廷顿病家族史
●常染色体显性遗传
●需要PCR检测做诊断-第三章
●PCR检测证实了John父亲的诊断-第四章
●预测性检测的利弊
●分子病理学-第六章
●治疗的可能性-第十四章
案例2Brown家系
●婴儿Joanne，反复感染，生长不良-第一章
●发汗试验证实她患有囊性纤维化
●常染色体隐性遗传
●需要进行分子检测-第三章
●检测到CFTR变异-第五章
●分子病理学-第六章
●筛选方法-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例3Kowalski家系
●Kamil和Klaudia之长子Karol-第一章
●发育迟缓，肌张力低下，严重智力障碍
●在这种情况下基因检测的困难性
●可能需要外显子组测序-第三章
●SNP芯片微缺失检测阴性-第四章
●外显子测序-第五章
●发现新生ARID1B变异-第六章
●治疗的可能性-第十四章
案例4Davies家系
●Martin，24月龄，动作笨拙，学步晚-第一章
●肌营养不良家族史
●X连锁隐性遗传
●抗肌萎缩蛋白基因检测的问题-第三章
●MLPA检测到44~48外显子缺失-第四章
●分子病理学-第六章
●X染色体失活的影响-第十一章
●筛查所有新生男婴？-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例说明-案例概要及页数参考
案例5Elliot家系
●Elmer和Ellen之女Elizabeth-第一章
●多种先天畸形
●生育问题家族史
●?染色体异常
●Ellen-1：22平衡易位-第二章
●Elizabeth-不平衡分离的结果
●染色体相互易位-第三章
●通过a-CGH检查到易位-第四章
●治疗的可能性-第十四章
案例6Fletcher家系
●Frank，22岁，视力进行性模糊-第一章
●视力问题家族史
●线粒体遗传可能
●?莱伯遗传性视神经病变
●检测线粒体基因组-第三章
●检测到m.G3460A突变-第五章
●分子病理学-第六章
●治疗的可能性-第十四章
案例7Green家系
●George，3岁-第二章
●发育迟缓，轻度畸形
●正常46，XY核型，但怀疑微缺失
●检测微缺失-第三章
●FISH检测到22q11缺失-第四章
●治疗的可能性-第十四章
案例8Howard家系
●年轻父母之新生女Helen-第二章
●确诊为唐氏综合征
●47，XX， 21核型
●产前检查的选择-第三章
●无创产前检查-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例9Ingram家系
●Isabel，10岁，身材矮小，可能有青春期延迟-第二章
●?特纳综合征
●45，X核型
●Y染色体DNA风险-第三章
●PCR检测Y染色体序列阴性-第四章
●与X染色体失活有关的问题-第十一章
●治疗的可能性-第十四章
案例10OReilly家系
●Orla有严重的近视，身材矮小和髋关节问题-第三章
●类似问题家族史
●?斯蒂克勒综合征
●检测胶原蛋白Ⅱ基因
●测序检测发现COL2A1变异-第五章
●分子病理学-第六章
●治疗的可能性-第十四章
案例12Meinhardt家系
●Margareta和Manfred之新生女Madelena-第四章
●多处先天性异常及发育迟缓
●显微镜下正常46，XX核型
●SNP芯片检测出16p微缺失
●该微缺失是病理性的吗？
●?再现风险
●治疗的可能性-第十四章
案例11Lipton家系
●男婴Luke发育迟缓-第四章
●学习困难家族史
●脆性X综合征谱系的异常特征
●由不稳定的重复序列扩增引起
●前突变，全突变和正常男性传递
●检测重复序列扩增
●治疗的可能性-第十四章
案例13Nicolaides家系
●Spiros和Elena都是地中海贫血基因的携带者-第五章
●需要产前诊断确定突变
●等位基因特异性PCR显示Spiros携带p.Gln39X变异
●限制性酶切消化显示Elena携带c.316-106C>G变异
●分子病理学-第六章
●携带者人群筛查-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例14Jenkins家系
●JamesJenkins，婴儿期诊断为软骨发育不全-第六章
●无家族史
●怀James时，其父58岁
●James的妻子Joanne也患有软骨发育不全
●产科问题和孩子的患病风险
●所有病例均有相同的FGFR3突变
●突变率明显高的原因
●治疗的可能性-第十四章
案例15Tierney家系
●Jason，4岁男孩-第七章
●面色苍白、有大面积瘀斑及心动过速
●?急性淋巴细胞白血病
●诊断为ALL，证实有TEL-AML1融合基因
●化疗前进行TPMT检测-第十章
●TPMT假阴性结果引发的严重不良反应-第十章
●治疗的可能性-第十四章
案例16Wilson家系
●乳腺癌家族史-第七章
●选择进行基因检测
●确定家族性BRCA2基因突变
●对亲属的影响
●治疗的可能性-第十四章
案例17Xenakis家系
●肠道疾病家族史-第七章
●?家族性腺瘤性息肉病
●发现APC突变
●对亲属的风险
●如何对其子女进行健康管理？
●治疗的可能性-第十四章
案例19Ulmer家系
●Hannah，女，6月龄，德裔犹太人-第九章
●出生时正常，但之后问题渐多
●?泰-萨克斯病
●酶学检查明确诊断
●兄弟姐妹基因检测？
●携带者筛查-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例20Vlasi家系
●Valon，6岁男孩，严重学习困难-第十章
●身材矮小，小头畸形，蓝色眼睛，皮肤白皙菲薄，头发稀疏，湿疹，多动
●?苯丙酮尿症
●后续婴儿的检测？
●新生儿筛查-第十二章
●治疗的可能性-第十四章
案例21Portillo家系
●患儿Pablo-第十章
●类似问题家族史-第十章
●X连锁重症联合免疫缺陷病
●骨髓移植
●确定遗传原因
●对女性亲属进行携带者检查
●X失活的影响-第十一章
●治疗的可能性-第十四章
案例22Qian家系
●2岁女孩Kai-第十一章
●发育迟缓，癫痫
●?快乐木偶综合征
●病因和遗传检测
●治疗的可能性-第十四章
案例18Choudhary家系
●小女孩Nasreen，耳聋但无其他异常-第八章
●多重近亲结婚家系
●同合性分析
●外显子组测序
●患第2种隐性遗传病？
●计算近交系数-第九章
●治疗的可能性-第十四章
案例23Rogers家系
●男婴Robert，父母高龄生育-第十一章
●正常46，XY核型，产检未见异常
●严重肌张力低下
●?普拉德-威利综合征
●病因和遗传检测
●治疗的可能性-第十四章
案例24Smit家系
●SamSmit，患家族性高胆固醇血症-第十二章
●通过级联筛选确诊
●发现LDLR突变，并开始治疗
●有受累亲属，包括一位纯合子患者
●隐私及级联筛选之间的矛盾
●治疗的可能性-第十四章
案例25Yamomoto家系
●有痴呆家族史-第十三章
●阿尔茨海默病
●检测ApoE4？
●阿尔茨海默病的遗传易感性
●治疗的可能性-第十四章
案例26Zuabi家系
●Zafira，52岁女性-第十三章
●超重，久坐的生活方式，极度容易口渴
●2型糖尿病
●儿子的生活方式和遗传因素使其处于高风险
●家庭管理
●2型糖尿病的遗传易感性

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